Urintest erkennt HPV

Forscher des Rogel Cancer Center der University of Michigan Health haben einen Test auf Urinbasis entwickelt, der von Kopf- und Halstumoren freigesetzte DNA-Fragmente aufspürt - auch jene von HPV.

Der Test könnte möglicherweise die Früherkennung dieser Krebsart erleichtern, für die es derzeit keine zuverlässige Screening-Methode gibt.

Das humane Papillomavirus (HPV) ist weithin als Verursacher von Gebärmutterhalskrebs bekannt, wird aber zunehmend auch als Verursacher von Krebs im Mund, im Rachen und in anderen Kopf- und Halsbereichen angesehen.

Die Früherkennung ist von entscheidender Bedeutung, da die Entdeckung einer Krebserkrankung in einem früheren Stadium zu besseren Behandlungsergebnissen für die Patienten führen kann.

Mit Hilfe der Ganzgenomsequenzierung konnte die Rogel-Gruppe zeigen, dass die von Tumorzellen freigesetzten zellfreien DNA-Fragmente, die über die Nieren aus dem Blutkreislauf in den Urin gelangen, überwiegend ultrakurz sind und weniger als 50 Basenpaare umfassen. Aufgrund ihrer geringen Größe werden diese Fragmente bei herkömmlichen Urin- oder Blut-basierten Flüssigbiopsie-Tests zum Nachweis zirkulierender Tumor-DNA (ctDNA) wahrscheinlich übersehen.

Die Forschungsarbeiten wurden von Dr. Muneesh Tewari, Professor für Hämatologie und Onkologie, Dr. J. Chad Brenner, außerordentlicher Professor für Hals-Nasen-Ohren-Heilkunde und Kopf- und Halschirurgie, und Dr. Paul L. Swiecicki, stellvertretender medizinischer Leiter der Abteilung für die Unterstützung klinischer Studien in der Onkologie bei Rogel, geleitet. Die ersten Ergebnisse wurden in JCI Insight veröffentlicht.

"In dieser Studie liefern wir Beweise für die Hypothese, dass herkömmliche Tests ultrakurze Fragmente im Urin nicht erkennen, da sie auf längere DNA-Fragmente ausgerichtet sind. Unser Team hat einen unkonventionellen Ansatz gewählt, um einen Urintest für den Nachweis von HPV-positiver ctDNA bei Kopf- und Halskrebs zu entwickeln", so der Co-Erstautor der Studie und Forschungsspezialist Chandan Bhambhani, Ph.D.

Dieser Test, der sich noch in der Erprobungsphase befindet, wurde bereits zu Forschungszwecken an Patienten im Umkreis von mehr als hundert Meilen um Ann Arbor verteilt, so dass die Wissenschaftler aussagekräftige Daten über die Wirksamkeit des Kits für den Hausgebrauch sammeln konnten. Die Teilnehmer nehmen eine Urinprobe und lassen sie an das U-M-Labor schicken, wo der Test durchgeführt werden kann, um das Vorhandensein oder Nichtvorhandensein von Kopf- und Halskrebs festzustellen.

"Eines der bemerkenswertesten Ergebnisse dieser Studie ist, dass der entwickelte Test Krebsrezidive weitaus früher erkannt hat, als dies normalerweise auf der Grundlage der klinischen Bildgebung der Fall wäre. Diese vielversprechenden Ergebnisse haben uns die Zuversicht gegeben, den Umfang der Studie zu erweitern und eine noch größere Verbreitung anzustreben", so Brenner, Mitautor der Studie.

Während sich die ersten Studien auf Kopf- und Halskrebs konzentrierten, wird in dem Papier auch eine neue Methode beschrieben, mit der der Test auch auf andere Krebsarten ausgeweitet werden könnte. Die Autoren zeigen zum Beispiel, dass der Test ctDNA im Urin von Patienten mit Brustkrebs und akuter myeloischer Leukämie nachweisen kann. Daraus ergeben sich neue Möglichkeiten, die Anwendung von Urintests auch für diese zusätzlichen Krebsarten zu untersuchen.

"Viele Menschen sind sich nicht bewusst, dass Urin Informationen über viele verschiedene Krebsarten enthält, obwohl er in den Nieren gebildet wird. Unsere Erkenntnisse über die unterschiedlichen Größen von ctDNA-Fragmenten und der von uns entwickelte Test zum Nachweis von HPV-positivem Kopf- und Halskrebs liefern wichtige Informationen darüber, wie urinbasierte Diagnosetests für verschiedene Krebsarten entwickelt werden können", so Bhambhani. "Darüber hinaus dürften diese Tests im Vergleich zu blutbasierten Tests bei Patienten, die eine Nachuntersuchung nach der Behandlung benötigen, eine viel höhere Compliance aufweisen, da die Proben bequem selbst entnommen werden können."


Original Paper

JCI Insight - ctDNA transiting into urine is ultrashort and facilitates noninvasive liquid biopsy of HPV+ oropharyngeal cancer

 

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Durch HPV-Infektion kann ein Zervixkarzinom entstehen. Credits: Wikipedia/ CC BY-SA 4.0

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